动物实验表明，为快速传播的 COVID 变体定制的加强剂比标准的疫苗提供的优势很小。

Experiments in animals show that boosters customized for the fast-spreading COVID variant offer little advantage over standard jabs.

随着 SARS-CoV-2 的 Omicron 变异株继续在全球范围内肆虐，疫苗制造商正在将资源注入针对高度传播变异株量身定制的 COVID-19 疫苗的临床试验。但是大量的早期动物研究表明，与目前第三剂疫苗相比， Omicron 加强免疫针剂并没有优势。

大多数研究只涉及少量的动物——在一个案例中只有 8 只灵长类动物——没有被同行评议。但是他们提供的早期暗示是，单剂量的定制疫苗不会改变抗 Omicron 的现实。

北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学医学中心艾滋病疫苗研究和开发实验室主任 David Montefiori ，他一直在研究 COVID-19 疫苗，他说：“我们从这些动物模型的临床前研究中看到的是，变体疫苗的加强免疫并不比当前疫苗的加强免疫效果更好。”

自 11 月首次发现以来， Omicron 已成为全球主流变异株。其生物学与 SARS-CoV-2 的原始“祖先”毒株明显不同， SARS-CoV-2 是目前批准的疫苗所依据的。这种差异可以解释为什么三剂现有疫苗对 Omicron 的效力低于对其他变体的效力。

病毒的变化迫使广泛使用的基于 mRNA 的疫苗的生产商开发 Omicron 制剂。辉瑞公司和 Moderna 公司都在1月下旬宣布，他们已经启动了他们 Omicron 预防针的临床试验。这些数据应在未来几个月内产生。

在科学家们等待结果的同时，作为预印本发表的动物研究提供了这些更新疫苗潜在效用的早期一瞥。

一项研究检测了 8 只恒河猴(Macaca mulatta)的免疫反应，这些恒河猴接种了3剂疫苗：2剂 Moderna 的原始疫苗和相同剂量的加强免疫或加入 Omicron 严重突变的刺突蛋白的加强免疫，病毒利用这些蛋白进入人类细胞。作者发现，用任一疫苗加强免疫的猴子对包括 Omicron 在内的所有关注的变体都产生了广泛的抗体反应。

重要的是，增强子对记忆 B 细胞也有积极的影响，记忆 B 细胞负责敲除抗体以抵御病毒。最初的疫苗和更新后的预防针都促使动物的“交叉反应性”记忆 B 细胞水平上升——这些细胞靶向许多变体，而不仅仅是疫苗中的变体。

论文共同作者、马里兰州贝塞斯达美国国家过敏和传染病研究所免疫学家 Robert Seder 说：“就目前而言，这是一件非常好的事。这意味着我们仍然能够用当前疫苗的增强来覆盖所有已知的变异”。然而，他警告说，这项研究只检测了加强免疫后长达四周的免疫反应，并说目前还不清楚抗体产生的增加将持续多长时间。

Seder 的研究小组还将接种过原始疫苗或 Omicron 版本加强的动物暴露于 Omicron 。他说：“要么在两天内完全停止病毒复制，要么加强。”在这个实验和一个分析记忆 B 细胞反应的实验中， Omicron 疫苗都没有表现出比原来明显的优势。

对 8 只动物的研究并不确定。Montefiori 说，但考虑到压缩的流行病式时间尺度，该研究具有价值。

与灵长类动物的研究结果一致，在小鼠中进行的一项研究发现，接种两剂基于 mRNA 的疫苗后进行 Omicron 加强免疫的获益并不比标准加强免疫的获益更多。该研究还观察了“幼稚”老鼠的 Omicron 疫苗——那些以前没有接种过的老鼠——发现啮齿类动物产生了高水平的抗 Omicron 强效抗体。但是那些抗体抑制 COVID-19 其他关键变异体的能力有限。在用 Omicron mRNA 疫苗免疫的未处理小鼠中进行的一项单独研究报告了相似结果。

第四项研究调查了一种‘复制 RNA ’疫苗。与广泛使用的 mRNA 疫苗相比，这既编码病毒的片段，也编码扩增该片段表达的酶。科学家们给老鼠接种了三针复制 RNA 疫苗，由位于华盛顿西雅图的 HDT Bio 制造：两针根据祖先的 SARS-CoV-2 毒株，然后进行单次 Omicron 加强。

第3次接种未产生升高的抗 Omicron 免疫应答。但在接受一剂基于祖先品系的疫苗和两剂 Omicron 疫苗的小鼠中观察到这种反应。

Montefiori 说：“这些研究教导我们的是当你用一种变异疫苗加强时，免疫系统的参与规则。”他说，这些规定表明，单次加强变体匹配疫苗可能并不是解决问题的办法。“有一些重要问题仍需解决。希望辉瑞和 Moderna 在人体中的 Omicron 研究能够做到这一点”。

Reference

1. Gagne, M. et al. Preprint at bioRxiv https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.02.03.479037v1?s=08 (2022).
2. Ying, B. et al. Preprint at bioRxiv https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.02.07.479419v1 (2022).
3. Lee, I.-J. et al. Preprint at bioRixv https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.01.31.478406v1 (2022).
4. Hawman, D. W. et al. Preprint at bioRxiv https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.01.31.478520v1 (2022).